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鼻可乐:柳叶刀——鼻腔黏膜免疫是新冠防护的关键因素

时间:2023-01-14 09:38:56 点击:
奥密克戎 (Omicron) 作为新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 的主要变异株,能显著降低不同表位中和抗体的中和效力,且具有极强的免疫逃逸特性, 因此“阳康” 后仍有突破性感染的可能。感染过后产生的抗体能够提供多久的有效时间,是否有其他方式可有效降低二次感染的风险亟待详尽研究。

一篇发布于LANCET INFECT DIS题为“Transmission of COVID-19 in 282 clusters in Catalonia, Spain: a cohort study”的研究1发现:COVID-19患者鼻咽拭子中病毒载量值的增加与接触者之间SARS-CoV-2 PCR阳性检测的传播风险更大有关,无症状接触者棉签中病毒载量较高与发生有症状COVID-19的风险较高相关,表明病毒载量可能是传播的主要驱动力;并且无症状接触者的潜伏期比病毒载量较低的接触者更短,说明了鼻腔病毒载量高,SARS-CoV-2传播风险大(图1),潜伏期更短,表明鼻腔病毒载量的高低与COVID-19症状严重程度和传播能力密切相关,进一步提示了降低鼻腔病毒载量在新冠病毒防治中具有重要地位。

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图1由病毒载量引起的有症状性疾病的概率(来源:LANCET INFECT DIS)

鼻咽部是新冠病毒侵入到人体的第一个部位,通过黏膜免疫产生的鼻腔抗体IgA是最丰富的黏膜抗体,对于有效中和上呼吸道病毒具有重要作用。为降低传播风险,减少SARS-CoV-2感染,降低鼻腔病毒载量,可通过增加鼻腔IgA抗体实现。但目前关于鼻抗体长期持久性的研究较少,研究结果不同,显示鼻腔抗体可能持续3至9个月,并且被动将血浆抗体渗透到黏膜可能无法提供持久性的病毒免疫。因此,了解COVID-19后的免疫接种是否可以唤起鼻腔IgA反应,对开发预防感染和传播的疫苗及寻找增强黏膜免疫的有效方式尤为重要。

一项发表在柳叶刀子刊eBioMedicine题为"SARS-CoV-2-specific nasal IgA wanes 9 months after hospitalisation with COVID-19 and is not induced by subsequent vaccination"的研究2发现:COVID-19感染或接种疫苗后,人体的血液和鼻腔会产生高浓度抗体,对原始毒株、Delta和Omicron变异的反应增强。然而,对于Omicron,鼻腔IgA反应尤其短暂。这可能是新冠病毒能够重复感染人体的重要原因。

在这项随访研究中,研究团队前瞻性地收集了在2020年2月至2021年3月期间,因COVID-19住院的446名成年人的血浆和鼻腔样本。通过测量参与者鼻子/血浆中的抗体以及抗体的持续时间,评估了抗体对原始毒株、Delta和Omicron(BA.1)变体的中和反应。

结果显示,在感染原始毒株SARS-CoV-2后4周内,鼻腔抗体出现,但在大约9个月后会恢复至感染前水平,不再发挥一线防御的功能;血浆中的抗体在感染后14天内出现,并在9个月后上升2181倍,且此后仍高于感染前水平并至少会持续一年(图2)。并且对于Omicron,鼻腔IgA反应尤其短暂,仅存在于感染后的3-5个月,表明Omicron二次感染的风险较高,而增强鼻腔黏膜免疫对预防二次感染具有关键作用(图3)。

注:* = p < 0.05, ** = p < 0.01, *** = p < 0.001, **** = p < 0.0001.

图2 新冠感染12个月后的鼻腔和血浆抗体反应(来源:eBioMedicine)

注:* = p < 0.05, ** = p < 0.01, *** = p < 0.001, **** = p < 0.0001.
图3 新冠感染后一年内的鼻腔IgA和血浆IgG水平(来源:eBioMedicine)

上述两项研究表明了Omicron变异株强大的免疫逃逸能力使得再感染和突破性感染(完全接种疫苗后发生的感染)风险陡增,并且免疫接种或感染新冠产生的血浆抗体渗透到黏膜也无法提供持久的病毒免疫,而减少鼻腔病毒载量,激活鼻黏膜,增强鼻黏膜自洁能力和免疫能力,可有效清除病毒,降低新冠病毒传播感染风险。因此,加强鼻腔清洁护理,增强鼻腔黏膜免疫,对新冠病毒防治尤为重要。鼻腔清洁可通过冲洗、擦洗、喷雾等方式进行,以减少鼻腔分泌物、鼻腔炎症递质以及鼻腔微生物数量,增加黏膜纤毛清除率,促进鼻黏膜恢复,维持鼻腔生理环境,降低鼻腔炎症反应及院内感染发生率3。《鼻腔盐水冲洗预防新型冠状病毒感染专家共识》4指出,鼻腔盐水冲洗作为常用的鼻腔局部物理疗法,能减少病毒感染并加快炎症恢复,可作为防治新型冠状病毒感染的有效手段。而与传统鼻腔冲洗方式相比,喷雾式鼻腔清洁更安全、有效、便捷,且有很高的顺应性,冲洗液在可控压力下进入鼻腔,不会损伤鼻黏膜,患者舒适度较高3。

鼻腔和黏膜免疫是新冠防护的关键因素,洗鼻清除病毒意义重大,可降低重复感染的风险。

参考文献:
1.Marks M, Millat-Martinez P, Ouchi D,et al. Transmission of COVID-19 in 282 clusters in Catalonia, Spain: a cohort study. Lancet Infect Dis. 2021 May;21(5):629-636. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30985-3. Epub 2021 Feb 2. Erratum in: Lancet Infect Dis. 2021 Aug;21(8):e208.
2.Liew F, Talwar S, Cross A, et al. SARS-CoV-2-specific nasal IgA wanes 9 months after hospitalisation with COVID-19 and is not induced by subsequent vaccination. EBioMedicine. 2022 Dec 16:104402.
3.许姣姣.机械通气患者鼻腔清洁研究进展[J].中西医结合护理(中英文),2019,5(06):213-215.
4.余少卿,杨玉成,许元腾,等.鼻腔盐水冲洗预防新型冠状病毒感染专家共识[J].中国眼耳鼻喉科杂志,2022,22(04):329-334+362.

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